剧情简介
作者:蒋金坊[1]
指导:罗晓成[2]
单位:[1]广西医科大学 [2]南宁市第四人民医院检验科
体检时如果发现腹部包块,首先会考虑检查肿瘤标志物。如果是女性患者下腹发现有包块,糖类抗原CA125等肿瘤标志物就会引起重视。
在众多肿瘤标志物中,业界普遍认为CA125是妇科疾病中卵巢癌的标志物,但一个青年男性CA125指标明显升高,会是什么原因引起的呢?来看一个案例。
案例经过
患者,男,21岁。主诉:体检发现肺部阴影2月余。
现病史:患者自述2月前体检,胸片检查示肺部阴影,近3天来患者自觉右侧胸痛,伴有气促,无发热、畏寒,无咳嗽、咳痰等不适。自发病以来,患者精神、食欲、睡眠、大小便正常。
既往史:既往体健。其它无特殊情况。初步诊断:肺部阴影性质待查。
查体:T 36.6℃、P 96次/分、R 20次/分、BP 139/92mmHg,神志清、精神尚可,全身浅表淋巴结未触及,右下肺叩诊浊音,余肺野叩诊清音,两肺呼吸音清,右下肺可闻及散在湿罗音,心腹查体未见异常,双下肢无水肿。
实验室检查:白细胞 6.7×109/L、红细胞 5.23×1012/L、血红蛋白 146g/L、血小板 270×109/L、中性细胞比率 69.0%、C反应蛋白定量 103.50mg/L,降钙素原(PCT)在正常范围;肾功能:尿酸 653.00μmol/L,肝功能:总胆汁酸 10.2μmol/L、胆碱酯酶 3688U/L,其余各项无异常。
血液肿瘤四项检查显示CA125高达957U/mL,超过参考区间上限27倍。
检验科立即打电话联系临床,得知患者无过敏史、无基础疾病、目前未用药。
为排除差错,重新采集患者血液进行检测,再次测定的结果为959U/mL,未超过仪器检测上限值。排除标本溶血、脂血、污染等因素,当日仪器运行正常,试剂、质控品都在稳定期,此标本的反应曲线正常;复查结果一致。
有没有可能是存在干扰因素,引起CA125假性增高呢?
我们进行了以下排查:患者的RF、ASO、自身免疫12项结果均为阴性,则可能导致假性增高的因素都不存在。
因此,确定CA125是真性增高!身强体壮的青年小伙为何CA125结果会“爆表”?
案例分析
跟进患者其他检查结果:腹部B超未见异常;胸部B超见右侧胸腔少量积液;CT示肺部感染,双侧胸膜增厚,右侧胸腔少量-中等量积液;胸腔镜检查示壁层胸膜咬检、胸膜有黏连带;心电图:窦性心律;ST段改变(V2-V6导联ST段呈上斜型抬高0.1-0.3)。
检查结果提示有胸腔积液。引起胸腔积液的原因有哪些?根据Light标准,胸腔积液分为漏出性和渗出性。
胸腹水常规检查:
胸腹水生化检测:
脱落细胞学涂片检查:
胸水细胞学检查排除了恶性肿瘤,根据light标准,该胸腔积液为渗出性。
痰、胸水找抗酸杆菌:阴性;结核抗体(Tb-Ab):阴性;结核分枝杆菌相关γ-干扰素释放试验(TB-IGRA):阳性。
是不是结核性胸腔积液呢?
镜下可见凝固性坏死伴中性粒细胞浸润,并见肉芽肿及朗罕氏巨细胞,形态上倾向于结核病。抗酸(?),PAS(?)。镜下可见干酪样坏死,并见肉芽肿及朗罕氏巨细胞,形态上符合结核病。抗酸(?),PAS(?)。
综合以上检查,医生考虑为结核性疾病可能性大。抗结核治疗两周以后,复查患者的血液肿瘤四项,CA125下降至121U/mL。最终诊断:结核性胸膜炎。
知识拓展
抗结核治疗后,CA125明显下降,CA125和结核性胸膜炎有什么联系?
有文献报道,结核性胸膜炎患者胸水、血清中的CA125均明显升高,但国内文献报道中,很少见有血清中的CA125>500U/mL的案例,而本案例中患者的CA125高达959U/mL。
程立等学者[1]报道结核性胸膜炎患者血清中CA125明显升高,阳性率可达93.5%。但除了结核性胸膜炎外,肝硬化、卵巢癌的患者血清CA125也明显高于正常人,且阳性率也较高,则说明血清CA125缺乏组织特异性,因为许多正常的组织如胸膜、腹膜、心包膜等与血清CA125具有相同的抗原性[2]。因此,CA125特异性并不高,需要结合多项指标来诊断疾病。
结核性胸膜炎患者经正规的抗结核治疗,随着病情的逐渐缓解,血清中的CA125水平呈下降趋势甚至恢复至正常水平,可提示血清CA125水平测定对结核性胸膜炎的诊断及抗结核治疗效果观察有意义[1]。Simsek等也曾报道,CA125可作为观察结核活动的指标[3]。
结核性胸腔积液引起CA125升高的机制:
当有结核菌侵入胸膜时,胸膜间皮细胞受到结核杆菌引起的变态反应损害,间皮细胞就会分泌大量的CA125,CA125释放到胸水中,并进入体循环,导致血清中CA125水平明显升高。随着系统地抗结核治疗、对病情的控制和支气管上皮组织的修复,CA125释放减少,血清CA125亦随之减少[1]。
CA125的由来:
Bast[4]对一名卵巢浆液性囊腺癌的病人的癌细胞进行体外培养,接种到家鼠产生免疫,通过淋巴细胞瘤杂交技术从小鼠中获得166种单克隆抗体,他依次编号为OC1-OC166,在研究过程中发现第125号抗体(即OC125)是一种位于染色体19p13.2区域,并含5797个碱基对的跨膜糖蛋白,对卵巢癌细胞的敏感性和特异性都比较高,随后,他将OC125这种单抗所识别的细胞表面物质命名为CA125(癌抗原125)。
CA125存在哪里?
1981年,由Bast等学者[4]应用其单克隆抗体经免疫组化研究证实,CA125存在于正常胚胎体腔上皮来源的组织中,如间皮细胞( 包括胸膜、腹膜、心包膜) 及苗勒管上皮(包括输卵管、子宫内膜及宫颈内膜) ,同时也分布于支气管黏膜上皮。
有些情况下会出现少量分泌,如当受到炎症因子刺激和月经期、早期妊娠、剖宫产时会轻度升高,升高水平基本在医学参考值两倍以下,但在一些恶性、非恶性肿瘤等的病理情况下会大量升高,甚至超过医学参考范围的三四倍以上。
CA125升高:
1、生理性增高:月经期、妊娠前3个月、产后,可引起CA125低水平升高。
2、非肿瘤性疾病:妇科疾病,包括有内异症、子宫肌瘤、盆腔炎、卵巢过度刺激综合征等;非妇科疾病,包括有腹膜炎、胸腹水、肝硬化、肾病综合征、腹腔结核等。
3、肿瘤性疾病:肝癌、胃癌、胰腺癌、子宫内膜癌、输卵管癌、卵巢癌、侵犯腹膜的淋巴瘤等。
影响CA125的因素:
1、严重溶血、脂血或严重浑浊的标本可能会造成不正确的检测结果。
2、血清中嗜异性抗体(可出现在曾被鼠或宠物咬过的人)或类风湿因子存在会干扰检测,尤其在诊断或治疗中使用过单克隆抗体者[5]。
3、爆发性肝衰或者肾衰。
4、二甲双胍类药物可引起血清中CA125水平降低[6]。
总结
1、单次检测肿瘤标志物CA125升高,不可过早下诊断,应多次检测,观察指标变化幅度。
2、单项CA125升高不一定是癌症,其它良性疾病也可引起该指标升高,因此需检查其它生化指标、影像学等手段来进一步明确病因。
3、检测CA125水平对结核性胸膜炎的诊断及抗结核治疗效果观察有一定临床意义,对于癌症的早发现、观察治疗情况有很大帮助。
4、一年至少一次的体检可提高疾病预防能力,对疾病早发现、早诊断、早治疗。
【参考文献】
[1]程立,刘先胜,薛克营,等. 血清CA125水平测定对结核性胸膜炎诊断及疗效的临床意义[J]. 中国现代医学杂志,2008,18(17)
[2]马灵筠,杨五彪,万学东,陈群力.CA125、CEA、AFP检测在结核性腹水及恶性腹水鉴别诊断中的价值[J].陕西医学杂志,2004(11):995-997.
[3] Simsek H,Savas MC,Kadayific A,et al.Elevated serum CA125 concentration in patients with tuberculosis peritonitis:a case-control study[J]. Am J Gastroenterol ,1997,92(7): 1174-1176.
[4] Bast R C., Feeney M., Lazarus H., Nadler L M., Colvin R B., Knapp R C.(1981). Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Invest, 68(5), 1331-7.
[5]éVA SZEKANECZ, et al."Increased Production of the Soluble Tumor?Associated Antigens CA19, CA125, and CA15 in Rheumatoid Arthritis." Annals of the New York Academy of Sciences 1108.1(2007)
[6]侯沃霖,张丹丹,陆蔚,等. 二甲双胍对2型糖尿病患者CA125水平的影响及其相关因素[J]. 中华医学杂志,2014,94(18):1380-1383.
编辑:yeah 审校:小冉